A ação de Humor de Perdição desenrola-se na produtora dos Estúdios Perdição, propriedade de Azevedo Perdição (Herman José) que, para além de gerir o seu lote de funcionários com muito bom humor, se dedica à prestidigitação. Divorciado de Berta (São José Lapa), continua a manter um caso com ela, sem saber que é vítima de uma conspiração.
Com efeito, o empresário Amadeu Pato (Artur Semedo) quer construir um grande empreendimento no local onde está instalada a produtora e, para coagir Perdição ao seu desígnio, planeia levá-lo à falência. Para tal, conta justamente com Berta e promete-lhe um teatro onde ela possa apresentar as suas peças. Berta torna-se portanto a primeira espia de Pato, mas irá levar consigo outros funcionários insatisfeitos.
À medida que a ação avança, o telespectador pode acompanhar o dia-a-dia dos empregados de Azevedo Perdição: a moderna Catarina (Lídia Franco), o efeminado Almeida Garrett (Vítor de Sousa), responsável pelas entrevistas às grandes figuras da História de Portugal, a máscula Rosalina (Manuela Maria), o seu filho Bento (Miguel Guilherme), o traumatizado Porfírio (Virgílio Castelo), a rececionista Maria (Maria Vieira) e a pedante Pureza Madredeus Teixeira da Cunha (Ana Bola).
Neste contexto, é admitida uma nova funcionária que prestará serviços de limpeza e de atendimento no bar: falamos da campónia Maximiana (Herman José), embalada no intuito de estar mais perto da sua filha Marisol. Ora, a sua filha Marisol é precisamente Pureza, que não quer de modo algum que os seus colegas venham a conhecer as suas origens humildes.
Ficamos entretanto a saber que Rosalina tem um romance secreto com Porfírio e que morre de medo de vir a ser descoberta pelo filho. Quando isto acontece, Bento revolta-se e, seduzido por Berta, dispõe-se a destruir os Estúdios Perdição de acordo com os planos de Amadeu Pato. Os dois colocam uma bomba no gabinete do patrão, mas esta acaba por ser ingerida por Adozinda (Margarida Carpinteiro), uma vizinha de Maximiana que aparece na produtora para revelar que a mãe de Pureza recebeu uma herança avultada.
Enquanto isso, Amadeu Pato mostra a sua personalidade crescentemente maquiavélica. Ele tem sob o seu poder Cândida Lápis Lazúli (Rosa Lobato Faria), Cande para os amigos, que o detesta, conquanto seja sustentada pelo empresário. O verdadeiro amor de Cândida, no entanto, é José Estebes (Herman José), o comentador desportivo. Ao descobrir tal paixão, Amadeu Pato desafia-o para um duelo, mas leva a pior e fica inválido. Cândida pensa que ficou com o caminho livre para conquistar Estebes, mas, quase em simultâneo, ele encanta-se por Catarina, pelo que a matrona resolve envenená-la com a poção Pós de Jacaré de Paraguaçu, deixando-a entrevada durante algum tempo. Outra novidade, porém, irá mudar o percurso de Cândida: ela reencontra o filho, abandonado há muitos anos, e que não é nada menos do que Porfírio, explicando-se assim os complexos dele e a paixão por uma mulher mais velha como Rosalina. Cândida conclui nunca ser tarde e passa a dedicar-se à missão de o educar de forma rígida, com bofetadas e advertências para se calar constantemente (Se cale!), além de lhe impor um namoro e um casamento por correspondência com Pureza, a mulher ideal segundo o seu ponto de vista.
Outro reencontro importante é o de Maria com Amadeu Pato. A rececionista dos Estúdios Perdição e o empresário, amantes no passado, recuperam o tempo perdido e ela revela estar grávida. É então que, depois de tentarem raptar sem sucesso Almeida Garrett, Berta e Bento veem que não ganharão nada se tudo continuar como está e têm uma ideia de génio: sequestrar Maria e pedir um resgate a Amadeu Pato, que se encontra completamente apaixonado pela mãe do seu futuro filho. Porém, inválido e impedido de se deslocar, o empresário pede dinheiro a Maximiana, que agora é rica, em virtude da herança que recebeu. Pureza, após receber da mãe uma resposta torta devido ao seu cunho interesseiro, rouba o chorudo montante e coloca-se do lado dos sequestradores, com quem divide o dinheiro. A sequestrada Maria também fica com uma quota do lucro e todos regressam felizes à produtora.
Quem fica furioso é Amadeu Pato, ainda mais porque Maria perde todo o sentimento que nutria por ele. Debaixo das asas de Cândida Lápis Lazúli, vê uma boa oportunidade para se ver livre dela ao apoderar-se do livro de prestidigitação de Azevedo Perdição e transforma-a numa galinha. Cândida ficará nessa condição durante algum tempo, até ser desfeito o feitiço e o livro regressar à mão de quem de direito. Por sua vez, arrependida por se ter aliado a Pato, Berta reata com Perdição, para desespero de Bento, que os surpreende juntos no quarto.
Todavia, como se aproxima o último episódio, urge providenciar um final feliz para todas as personagens e Bento acaba por se conformar, encontrando em Pureza o amor da sua vida. Berta e Perdição decidem contrair matrimónio em casa de Cândida Lápis Lazúli, com a condição de Estebes e Maximiana não aparecerem para Herman José não ter de mudar de roupa e, durante a festa, Rosalina e Almeida Garrett reconhecem que foram feitos um para o outro.
